Studi Toksikologi
1. Uji Toksisitas Akut: Ini adalah langkah awal dalam menilai keamanan bahan. Hewan percobaan (seperti tikus dan mencit) diberi bahan produk kesehatan dosis tinggi sekaligus, dan responsnya dalam waktu singkat (biasanya dalam 14 hari) diamati, termasuk perubahan perilaku, gejala keracunan, dan kematian. Misalnya, dosis bahan produk kesehatan yang berbeda dilarutkan dan diberikan secara intragastrik kepada hewan percobaan, dan dosis mematikan median (LD50), yaitu dosis yang dapat menyebabkan kematian 50% hewan percobaan, dicatat. Jika nilai LD50 rendah, berarti bahan tersebut lebih beracun; sebaliknya, jika nilainya tinggi, hal ini menunjukkan bahwa bahan tersebut relatif aman dalam hal toksisitas akut.
2. Uji Toksisitas Kronis: Uji toksisitas kronis mempunyai siklus yang relatif panjang, biasanya berlangsung selama beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun. Hewan percobaan terus-menerus mengonsumsi bahan produk kesehatan dalam dosis rendah dalam jangka waktu lama untuk mensimulasikan situasi manusia yang mengonsumsi produk kesehatan dalam waktu lama. Selama proses pengujian, perubahan indikator fisiologis hewan diamati, seperti berat badan, indikator biokimia darah (fungsi hati, fungsi ginjal, dll), dan perubahan histopatologi (pemeriksaan bagian organ seperti hati, ginjal, dan jantung). Misalnya, ekstrak tumbuhan tertentu dapat menyebabkan kerusakan pada hati hewan setelah konsumsi dosis rendah dalam jangka panjang, dan potensi bahaya ini dapat dideteksi melalui uji toksisitas kronis.
3. Tes Genotoksisitas: Jenis tes ini terutama digunakan untuk mendeteksi apakah bahan produk kesehatan dapat menyebabkan kerusakan pada materi genetik (DNA), yang menyebabkan mutasi gen atau penyimpangan kromosom. Metode yang umum digunakan meliputi uji Ames, uji mikronukleus sumsum tulang tikus, dan uji aberasi kromosom. Tes Ames menggunakan bakteri untuk mendeteksi mutagenisitas bahan. Jika jumlah mutasi balik pada bakteri meningkat, hal ini menunjukkan bahwa bahan tersebut mungkin memiliki genotoksisitas. Tes mikronukleus sumsum tulang tikus menilai kerusakan kromosom dengan mengamati laju mikronukleus dalam sel sumsum tulang tikus. Peningkatan laju mikronukleus berarti mungkin terdapat risiko genotoksisitas.
Uji Klinis pada Manusia
1. Pemantauan Indikator Keamanan: Dalam uji klinis pada manusia, sukarelawan terlebih dahulu disaring secara ketat untuk mengecualikan faktor-faktor yang dapat mempengaruhi hasil tes. Setelah relawan mengonsumsi bahan-bahan produk kesehatan, serangkaian indikator keamanan akan dipantau secara ketat, seperti tanda-tanda vital (tekanan darah, detak jantung, laju pernapasan, dll), indikator hematologi (rutin darah, fungsi koagulasi, dll), biokimia. indikator (glukosa darah, lipid darah, fungsi hati dan ginjal, dll), dan indikator urin (protein urin, gula urin, dll). Misalnya, ketika mengevaluasi bahan baru produk kesehatan penurun berat badan, peneliti akan secara rutin memeriksa fungsi hati para sukarelawan karena beberapa bahan penurun berat badan dapat membebani hati.
2. Pengamatan Reaksi Merugikan: Setiap reaksi merugikan yang terjadi selama proses pengambilan oleh relawan akan dicatat secara rinci, termasuk gejala, waktu kejadian, tingkat keparahan, durasi, dan apakah diperlukan intervensi medis. Reaksi yang merugikan mungkin termasuk ketidaknyamanan gastrointestinal ringan (seperti mual, muntah, diare), reaksi alergi (ruam, gatal, kesulitan bernapas), atau gejala pada sistem lain (seperti sakit kepala, pusing, dll.). Misalnya, beberapa produk kesehatan yang mengandung vitamin A dosis tinggi dapat menyebabkan gejala seperti pusing dan mual pada manusia, dan kejadian serta karakteristik reaksi merugikan ini dapat dideteksi melalui uji klinis.
3. Kajian Farmakokinetik (Terkait Keamanan): Farmakokinetik terutama mempelajari proses penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi (ADME) bahan produk kesehatan dalam tubuh manusia. Memahami karakteristik farmakokinetik bahan membantu menilai akumulasi bahan dalam tubuh dan potensi risiko toksisitas. Misalnya, jika waktu paruh eliminasi suatu metabolit suatu bahan di dalam tubuh sangat lama, hal ini dapat menyebabkan akumulasi bertahap di dalam tubuh, sehingga meningkatkan risiko toksisitas. Dengan mendeteksi perubahan konsentrasi bahan dan metabolitnya dalam sampel biologis seperti darah dan urin dari waktu ke waktu, peneliti dapat menentukan kisaran dosis yang tepat untuk menghindari penumpukan bahan yang berlebihan di dalam tubuh.
Studi Interaksi Bahan
1. Efek Sinergis atau Antagonis dengan Bahan Lain: Produk kesehatan sering kali mengandung banyak bahan, dan bahan-bahan ini mungkin memiliki efek sinergis atau antagonis satu sama lain, sehingga mempengaruhi keamanan. Misalnya pada beberapa tablet multivitamin dan mineral, penyerapan kalsium dan zat besi bisa saling mempengaruhi. Jika kalsium dan zat besi dosis tinggi dikonsumsi secara bersamaan, kalsium dapat menghambat penyerapan zat besi, yang dapat menyebabkan anemia defisiensi besi dalam jangka panjang; namun, dalam proporsi yang sesuai, mereka dapat bekerja sama satu sama lain untuk meningkatkan pemanfaatan nutrisi oleh tubuh manusia sambil menghindari dampak buruk. Peneliti akan mempelajari interaksi antar bahan melalui eksperimen in vitro (seperti eksperimen kultur sel) dan eksperimen in vivo (eksperimen pada hewan atau eksperimen pada manusia).
2. Interaksi dengan Obat: Interaksi antara bahan produk kesehatan dan obat juga menjadi fokus penilaian keamanan. Banyak bahan produk kesehatan yang dapat mempengaruhi metabolisme atau kemanjuran obat. Misalnya, ekstrak St. John's wort, bahan produk kesehatan yang umum, dapat menginduksi sistem enzim sitokrom P450 di hati. Bila diminum bersamaan dengan obat antidepresan tertentu (seperti sertraline), akan mempercepat metabolisme obat dan mengurangi kemanjurannya. Para peneliti akan mempelajari interaksi antara bahan-bahan produk kesehatan dan obat-obatan melalui metode seperti penentuan aktivitas enzim pemetabolisme obat dan pemantauan konsentrasi plasma obat untuk memberikan saran dosis yang masuk akal dan menghindari terjadinya reaksi merugikan.
Studi tentang Hubungan antara Dosis dan Keamanan
1. Penentuan Kisaran Dosis Aman: Melalui studi toksikologi, uji klinis pada manusia, dll. yang disebutkan di atas, peneliti akan menentukan kisaran dosis aman bahan produk kesehatan. Kisaran ini biasanya diperoleh dari data eksperimen dan analisis statistik. Dalam kisaran dosis yang aman, umumnya tidak ada efek samping atau efek toksik yang nyata. Misalnya saja untuk vitamin C, rekomendasi asupan harian untuk orang dewasa normal adalah 100 - 200 mg. Dalam kisaran dosis ini, ia dapat berperan sebagai antioksidan dan fungsi kesehatan lainnya dan tidak akan menyebabkan reaksi merugikan yang serius; Namun, jika tertelan dalam jumlah berlebihan (seperti beberapa gram atau lebih per hari), dapat menyebabkan masalah seperti diare dan batu saluran kemih.
2. Penilaian Hubungan Dosis-Respon: Hubungan antara dosis dan reaksi merugikan atau reaksi toksik, yaitu hubungan dosis-respons, dipelajari. Ketika dosis bahan-bahan produk kesehatan meningkat, kejadian dan tingkat keparahan reaksi merugikan atau reaksi toksik dapat meningkat. Dengan menetapkan model dosis-respons, tingkat risiko pada dosis yang berbeda dapat diprediksi dengan lebih akurat. Misalnya, ketika mempelajari keamanan ekstrak herbal tertentu, ditemukan bahwa ketika dosisnya di bawah tingkat tertentu, tidak ada reaksi merugikan yang terlihat; Namun, ketika dosis melebihi ambang batas tertentu, kejadian efek samping mulai meningkat dan berkorelasi positif dengan dosis. Studi tentang hubungan dosis-respons ini membantu memberikan panduan penggunaan yang wajar kepada konsumen dan menghindari risiko keselamatan yang disebabkan oleh penggunaan berlebihan.
